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儿童癫痫病药物治疗需分阶段

来源:成都神康癫痫医院发布时间:2017-02-01 11:12

  儿童癫痫与成人不同,有与年龄相关的发作如大田原综合征,婴儿痉挛以及儿童期伴弥漫性慢棘一慢波(小发作变异型)癫痫性脑病综合征,还有良性癫痫综合征。癫痫病因亦与成人不同。

  (一)与年龄相关的药代动力学

  在儿童可分为三个阶段:新生儿期,儿童至青春期以及青春期,在青春期药代动力学与成人相同。

  新生儿及足月儿蛋白结合率低,卡马西平、苯妥英及丙戊酸未结合部分升高,易于出现不良反应。在胎儿期母亲服用抗癫痫药的新生儿,其药物清除率似成人;而在胎儿期未接受过抗癫痫药者清除率慢。因缺氧导致肝肾损害者清除率更慢。足月儿生后6-8周肝肾功能才发育完成。

  早产儿比足月儿代谢药物的能力低,其N-去羟作用仅为成人的20%,至2岁才达到成人水平,细胞色素P450有与之相同的变化。生后数周或数月,药清除率增加2-4倍,致使药物浓度下降50%-70%,因新生儿及小婴儿药物代谢快吸收慢,所以药物浓度应增加。

  儿童与成人在药代动力学方面有两个不同。儿童期清除率高于成人,而且个体差异大,因此儿童需较大mG/KG剂量以保持适当的血浓度;儿童比成人有较大与体重比的表面积,而且代谢快。

  (二)不良反应

  儿童对抗癫痫药的不良反应的个体差异大。

  1、脑病常见于儿童:如苯巴比妥,苯二氮卓,丙戊酸脑病。

  2、皮肤不良反应多于成人:大多数为一过性的。

  3、代谢异常:摄入盐较少的儿童,应用卡马西平可出现低血钠症;苯巴比妥可以导致低血压;用有肝酶诱导作用的抗癫痫药,可有钙磷代谢异常,维生素D缺乏,引起软骨病。

  4、肝损害:2岁以下应用丙戊酸,尤其是多药合用时,可引起慢性肝损害。

  (三)热性发作的治疗

  首次热性惊厥后,40%以后至少有1次发作,10%有3次以上发作。但今后成为癫痫者仅2%-4%。15%的儿童癫痫过去有热性惊厥史。

  1、退热防止发作:双盲对照研究发现退烧药不能防止复发,安慰剂8.2%,用扑热息痛有5.2%复发,两者无显著差异。但芬兰的双盲对照研究,认为扑热息痛(10mg/kg)可防止复发。

  2、长期用抗癫痫药防止复发:如用苯妥英钠或苯巴比妥,均有不同意见,对一般热性惊厥大多不主张长期用药,而对复杂性热性惊厥可长期用药。丙戊酸虽然有效,但在热性惊厥发生的年龄有导致肝损害的危害。

  3、间断用抗癫痫药:于发热时短期应用抗癫痫药,口服安定(0.2-0.33mg/kg)每8小时一次,可明显减少复发。直肠应用安定,4-5分钟即可达峰浓度,85%发作消失。

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